能改善稳定型心绞痛患者临床预后的药物是，研究:缓慢释放的药物tt-10可改善心脏病发作后的恢复情况吗

阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB) 的一项新研究表明，在小鼠模型中，纳米颗粒释放的TT-10 可改善心脏病发作后的心脏功能，增加心肌细胞增殖并减少梗塞面积。外部。

心脏病发作通常会破坏心肌细胞，造成疤痕并削弱心脏功能，最终导致心力衰竭。无法修复肌肉是由于哺乳动物心肌细胞的增殖能力极其有限，除了刚出生后的短时间内。

因此，一种名为TT-10 的药物通过Hippo-Yap 信号通路的成分发挥作用，刺激心肌细胞增殖，被认为有望治疗心脏病。几年前，研究人员将TT-10 腹腔注射到心脏病发作的小鼠模型中，发现它最初刺激了心肌细胞的增殖，并在一周内减少了心肌细胞死亡（称为梗塞）的面积。给药后。然而，这些早期的改善伴随着后期心脏功能的恶化。

因此，阿拉巴马大学伯明翰分校生物医学工程系的Jiaanyi'Jay'Zhang 博士和同事提出了一个简单的问题。当TT-10 负载到聚乳酸乙醇酸(PLGA) 制成的纳米颗粒中并缓慢释放TT-10 时会发生什么？

正如UAB 研究人员在期刊《JCI Insight》 中报告的那样，持续释放肯定是有益的。通过纳米颗粒持续释放TT-10 增强了TT-10 在小鼠心脏应激模型中心肌修复中的疗效和持久性。

与用盐水、空纳米颗粒或直接TT-10 溶液治疗的小鼠组相比，将TT-10 纳米颗粒注射到梗塞心肌中，通过射血分数和功能缩短来测量。改善了心脏功能。收缩末期和舒张末期直径。此外，与其他三组的测量结果类似，用TT-10 纳米粒子治疗的心脏的梗塞面积和心脏重量/体重比显着减少。所有这些测量结果表明，TT-10 纳米颗粒组的心脏功能得到改善。

研究人员还在培养物和心脏病小鼠模型中测量了TT-10 对心肌细胞生物学和细胞复制的几种标志物的影响。

在不同浓度的TT-10 中生长的人诱导多能干细胞心肌细胞在增殖、细胞周期的S 期（当细胞复制其基因组内容时）和细胞周期的M 期（当细胞复制他们的基因组内容）。（当DNA分裂时）。细胞分裂的分子标记物增加（当两个子细胞的细胞质一分为二时）。 TT-10 浓度为10 至20 微摩尔时活性达到峰值。

在培养的心肌细胞中，程序性细胞死亡或细胞凋亡显着减少，并且细胞核中存在转录共激活剂Yap 的心肌细胞比例显着增加。研究人员表示，Yap 存在于细胞核中并积极支持基因表达，这与Hippo-Yap 信号在心脏再生中的作用是一致的。

与其他三个治疗组相比，在小鼠心脏病发作模型中用TT-10 纳米粒子治疗的心脏在梗塞后1 周时边缘区心肌细胞明显增多，并且这些细胞显示出细胞增殖、M 期增殖和核标记增加。雅浦岛的位置。边缘区是指与梗塞灶相邻的区域。此外，TT-10 纳米颗粒治疗似乎可以促进血管生长，这一过程称为血管生成。

“这表明，在接受TT-10 纳米颗粒治疗的小鼠中观察到的心肌恢复改善可能至少部分归因于Hippo-Yap 信号传导的激活和心肌细胞的增殖。”UAB 研究人员表示。

研究人员表示：“因此，我们的结果表明PLGA 纳米颗粒可用于提高许多心血管药物的治疗给药效率。”然而，PLGA 纳米粒子与侵入性较小的临床递送方法完全兼容，例如基于导管或回声引导的经胸心肌注射。 ”